Rezeptfreies entzündungshemmendes pferd

A: Was sind die Entzündungshemmer?

Ok, hier kommt es. Das ist meine Zusammenfassung, die ich in meinem letzten Kurs vorgestellt habe.

Ich habe einen Artikel gelesen, der sich mit der Affinität von vier NSAIDs für COX-1 und COX-2 im Pferdeblut beschäftigt. COX-1 wird in den meisten Zelltypen kontinuierlich exprimiert, während COX-2 bei Entzündungen induziert wird.

Es wurde versucht, NSAIDs zu entwickeln, die selektiv COX-2 anstelle von COX-1 hemmen, um die durch COX-I-Hemmung induzierten GI-Blutungen im Magen zu reduzieren.
Es wurden pharmakologische Analysen durchgeführt, bei denen die gastroenterale Schädigung mit der analgetischen Wirkung und den fiebersenkenden und entzündungshemmenden Eigenschaften verglichen wurde. Dies ist jedoch sowohl zeit- als auch tierversuchsintensiv und wurde daher durch In-vitro-Experimente ersetzt, um die IC50-Werte zu potenzieren und die Selektivität von NSAIDs für die beiden COX-Isoformen zu sehen.

in In einer relativ neuen immunenzymatischen Studie sind Cavalli et al. über zirkulierendes COX-1 und COX-2 zu dem Schluss gekommen, dass es Unterschiede zwischen Pferden, Hunden, Kühen und Schweinen gibt. Vor allem bei Pferden und Schweinen war die Verfügbarkeit von Thromboxan deutlich geringer als bei Hunden und Kühen. Die Zirkulation von PGE2 war zwischen den vier Spezies recht ähnlich.
In diesem Artikel haben die Autoren vier verschiedene NSAIDs betrachtet: Phenylbutazon, Flunixin, Carprofen und Meloxicam.

Das Experiment verwendete sechs gesunde Pferde, die im letzten Monat vor dem Experiment nicht mit Medikamenten behandelt worden waren. Sie wogen zwischen 400 und 600 kg und waren unterschiedlichen Geschlechts und unterschiedlicher Rasse.
Um das Plasma zu versiegeln, wurden Blutproben entnommen und in Plastikröhrchen gegossen. Jedes Röhrchen enthielt 10 μg E. coli LPS, Serotyp 0,26:B6, um COX-2 auf seinem Weg zu unterstützen, 100 μg Aspirin zur Hemmung von COX-1, 10 IE Heparinsalz, um die Gerinnung zu verhindern, und dann unterschiedliche Konzentrationen der verschiedenen NSAIDs.

Die Rohre wurden inkubiert in 37? für 24h und dann für 2000g zentrifugiert, um das Plasma bereitzustellen. Das Plasma wurde in 2000 g zurückgewonnen und zentrifugiert, und der Überstand wurde in -20 g geteilt und eingefroren?

C wartet auf weitere Analyse. Nach dem Erhitzen der Röhrchen auf Raumtemperatur wurden die Proben immunenzymatisch auf PGE2 analysiert.
Um das Serum zu bestimmen, wurde den Pferden Blut entnommen und in Glasröhrchen gegossen, die unterschiedliche Konzentrationen von NSAIDs enthielten. Die Proben wurden 2 Stunden lang bei Raumtemperatur belassen und dann in 2000 g zentrifugiert. Dann fand eine weitere Drehung von 2000g statt und der Überstand wurde gespalten und fror auf -20° ein.

Diese Proben wurden dann auf die Menge an TxB2 analysiert, was die stabile Form von TxA2 ist.
TxB2 wurde von COX-1 in den Platten des Serums produziert und seine Konzentration ist ein Maß für die COX-1-Aktivität. PGE2 im Plasma ist ein Maß für die COX-2-Aktivität, wenn COX-1 durch Aspirin gehemmt wird.
Die Wirkung der verschiedenen NSAIDs auf TxB2 und PGE2 Die Konzentrationen werden als Prozentsatz des Ausgangswerts ausgedrückt, der aus den Röhrchen ohne Zusatz von NSAIDs gewonnen wird.

Verwendete Konzentrationen von Phenylbutazon und Meloxicam:
10-3,5, 10-4,5, 10-5,5, 10-7 M
Konzentrationen von Flunixin und Carprofen:
10-4, 10-4,5, 10-5,5, 10-7M

Der Ausgangswert von TxB2 betrug 7,24 1,10 ng ml-1, der Ausgangswert von PGE2 betrug 3,26 0,47 ng ml-1. Die Auswirkungen auf die erhöhten Konzentrationen von NSAIDs sind in den Diagrammen zu sehen.
http://codex.no-ip.com/~orion/cox.jpg
Aus den Kurven lässt sich ableiten, dass Flunixin eine größere Affinität zu COX-1 aufweist als die anderen NSAIDs bei niedrigeren Konzentrationen.

Phenylbutazon hat eine geringere COX-2-Affinität als die anderen.
Die Steigung der Kurven unterscheidet sich etwas, was bedeutet, dass sich die Konzentrationen zum Erreichen der IC50- und IC80-Werte unterscheiden.

Die Tatsache, dass es zu Abweichungen in den Werten kommt, wird vermutlich auf das unterschiedliche Alter und die Rassen der Pferde zurückgeführt.
Von den IC50-Werten Flunixin hatte die größte Anti-COX-1-Aktivität, während Meloxicam die stärkste Anti-COX-2-Aktivität aufwies.

Diese Ergebnisse stimmen voll und ganz mit der allgemeinen Ansicht überein, dass Flunixin und Phenylbutazon selektivere Inhibitoren von COX-1 als von COX-2 sind und Carprofen und Meloxicam selektiver für COX-2 als COX-1 sind.
Bei IC80-Werten haben Phenylbutazon und Flunixin eine höhere Selektivität für COX-2 als bei IC50, während Carprofen und Meloxicam eine etwas geringere Selektivität für COX-2 aufweisen als bei IC50.

Das liegt an den unterschiedlichen Steigungen, die die Präparate in ihren Kurven haben. Warner et al. haben die Daten vorgelegt, die besagen, dass 80% der COX gehemmt werden müssen, um eine entzündungshemmende Wirkung zu erzielen, und dann sollte es besser sein, sich an den IC80-Werten zu orientieren. Dieselben Forscher haben jedoch auch herausgefunden, dass bei 80 % COX-2-Hemmung auch eine 25 % COX-1-Hemmung vorliegt.

Wenn Sie das berücksichtigen, sollten Sie das Präparat verabreichen, das mit 80% COX-2 die geringste COX-1-Hemmung aufweist Hemmung.
Bei 80 % COX-2-Hemmung betrug die COX-1-Hemmung 70,97 % für Meloxicam, 72,58 % für Carprofen, 79,59 % für Phenylbutazon und 83,81 % für Flunixin.
Ausgehend von diesen Daten haben Meloxicam und Carprofen die besten selektiven Profile dieser NSAIDs.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Meloxicam und Carprofen selektivere COX-2-Hemmer sind als Phenylbutazon und Flunixin, und Meloxicam behält die Selektivität am besten bei höheren Konzentrationen bei.